Biblija ne daje izravan odgovor na to pitanje. No indirektni dokazi i predaja ukazuju na to da su neki apostoli bili s njim u srodstvu.

Pisci Evanđelja navode imena žena koje su gledale kako Isus umire na mučeničkom stupu. U Ivanu 19:25 spominju se četiri žene: “Njegova majka [Marija] i sestra njegove majke, zatim Klofina žena Marija i Marija Magdalena.” Ako se taj redak usporedi s Matejevim i Markovim opisom istog događaja, moglo bi se zaključiti da se sestra Isusove majke zvala Saloma. Izgleda da je ta Saloma bila majka Zebedejevih sinova (Matej 27:55, 56; Marko 15:40). U tom slučaju njeni sinovi, koji se na drugim mjestima spominju po svojim imenima Jakov i Ivan, bili su Isusovi bratići. Isus je pozvao ta dva brata, koji su bili ribari, da postanu njegovi učenici (Matej 4:21, 22).

Izvanbiblijski izvori tvrde da je Klofa, odnosno Alfej, muž jedne od gore spomenutih žena koji se spominje u Ivanu 19:25, bio brat Isusovog poočima Josipa. Ukoliko se ti izvori temelje na činjenicama, i apostol Jakov, sin Alfejev, bio je Isusov bratić (Matej 10:3).

Neki smatraju da su njih dvojica bili bratići u drugom koljenu. To se vjerovanje temelji na nepreciznom prijevodu Luke 1:36. Neki prijevodi, naprimjer internetsko hrvatsko izdanje Novog zavjeta, čiji je izdavač International Bible Society, kažu da su Ivanova majka Elizabeta i Isusova majka Marija bile sestrične.

No u izvornom grčkom tekstu u ovom se retku ne koristi riječ tako specifičnog značenja. Ona samo ukazuje na to da su te dvije žene bile u srodstvu, ali ne bezuvjetno sestrične. U jednom priručniku stoji: “Taj je izraz preširok da bi se na temelju njega moglo točno odrediti njihovo srodstvo” (The Interpreter’s Dictionary of the Bible). Odakle onda potječe mišljenje da su Isus i Ivan bratići? Odgovor daje The Catholic Encyclopedia: “Sve što znamo o (...) Marijinim roditeljima (...) potječe iz apokrifne literature.”

Dakle Isus i Ivan u najmanju su ruku bili daleki rođaci, no ne bezuvjetno i bratići u drugom koljenu.